재발성 또는 불응성 다발성 골수종에 대한 엘라나타맙: 2상 MagnetisMM

자연의학(2023)이 기사 인용

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측정항목 세부정보

엘라나타맙은 인간화 B세포 성숙항원(BCMA)-CD3 이중특이적 항체이다. 진행 중인 2상 MagnetisMM-3 시험에서 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자는 2단계 프라이밍 용량 후 매주 1회 피하 엘라나타맙을 투여받았습니다. 6주기 후에 지속적 반응자는 격주 투여로 전환했습니다. 이전에 BCMA 지시 요법을 받지 않은 환자를 등록한 코호트 A의 결과(n = 123)가 보고되었습니다. 맹검 독립 중앙 검토에 의한 확인된 객관적 반응률(ORR)의 1차 평가변수는 61.0%(75/123)의 ORR을 달성했습니다. 35.0% ≥완전 반응. 50명의 응답자는 격주 투여로 전환했고, 40명(80.0%)은 6개월 이상 반응을 개선하거나 유지했습니다. 중앙값 14.7개월의 추적 조사에서 중앙값 반응 기간, 무진행 생존율, 전체 생존율(2차 평가변수)에는 도달하지 못했습니다. 15개월 비율은 각각 71.5%, 50.9%, 56.7%였다. 일반적인 부작용(모든 등급, 3~4등급)에는 감염(69.9%, 39.8%), 사이토카인 방출 증후군(57.7%, 0%), 빈혈(48.8%, 37.4%) 및 호중구 감소증(48.8%, 48.8%)이 포함되었습니다. ). 격주 투여 시 3~4등급 부작용이 58.6%에서 46.6%로 감소했습니다. Elranatamab은 관리 가능한 안전성 프로필을 통해 깊고 지속적인 반응을 유도했습니다. 격주 투여로 전환하면 효능을 저하시키지 않으면서 장기적인 안전성을 향상시킬 수 있습니다. ClinicalTrials.gov 식별자: NCT04649359.

면역조절제, 프로테아좀 억제제 및 항CD38 단클론 항체의 도입으로 다발성 골수종 치료 환경이 변화되었습니다. 이들 제제를 첨가하면 환자 생존율이 실질적으로 향상되었습니다. 그러나 이러한 약제를 투여한 후에도 질병이 진행된 환자의 결과는 표준 치료 요법의 무진행 생존 기간(PFS) 중앙값이 4.6개월, OS(전체 생존 기간) 중앙값이 12.4개월로 여전히 좋지 않아, 충족되지 않은 의학적 수요가 있음을 강조합니다. 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 집단1. 최근 몇 년 동안 T 세포 방향 전환 치료법의 개발로 이러한 환자 집단에 대한 가능성이 나타났습니다2.

종양 괴사 인자 수용체 수퍼패밀리의 구성원인 B세포 성숙 항원(BCMA)은 악성 형질 세포에서 높게 발현되므로 다발성 골수종 치료에 이상적인 표적이 됩니다3. 벨란타맙 마포도틴, 이데카브타진 비클루셀(ide-cel), 실타카브타겐 오토류셀(cilta-cel) 및 teclistamab을 포함한 다양한 BCMA 지향 치료법은 임상 시험에서 효능을 보였으며 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 치료용으로 승인되었습니다4,5 ,6,7,8,9.

엘라나타맙(PF-06863135)은 BCMA(골수종 세포)와 CD3(T 세포)3를 모두 표적으로 하는 인간화 이중특이적 항체입니다. 엘라나타맙은 T 세포를 활성화하고 지시하여 골수종 세포에 대한 세포독성 T 세포 반응을 유도합니다10. 진행 중인 1상 MagnetisMM-1 연구(NCT03269136)의 예비 데이터에서는 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자에서 엘라나타맙의 안전성과 효능이 고무적인 것으로 나타났습니다11,12,13,14.

등록 2상 MagnetisMM-3 연구(NCT04649359)에서는 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자를 대상으로 엘라나타맙 단독 요법의 효능과 안전성을 평가했습니다15,16. 지속적인 반응 후 격주 투여로 전환한 환자의 임상 경험을 포함하여 ~15개월의 추적 관찰 후 이전에 BCMA 표적 치료를 받지 않은 환자(코호트 A)의 결과가 보고됩니다. 이전에 BCMA 지시 요법으로 치료받은 환자를 등록한 코호트 B는 별도로 보고될 것입니다.

MagnetisMM-3는 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자를 대상으로 엘라나타맙의 효능과 안전성을 조사하는 진행 중인 다기관, 공개 라벨, 단일군, 2상 연구입니다. 적격 환자는 국제 골수종 실무 그룹(IMWG) 기준에 따라 다발성 골수종 및 측정 가능한 질병을 사전 진단받은 18세 이상, 적절한 골수(혈소판 ≥25 × 109l-1, 절대 호중구 수 ≥1.0 × 109l)였습니다. −1, 헤모글로빈 ≥8g dl−1), 간(총 빌리루빈 ≤2× 정상 상한(ULN; 문서화된 길버트 증후군의 경우 ≤3x ULN), 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 ≤2.5× ULN 및 ≤2.5× ULN 알라닌 아미노트랜스퍼라제) 및 신장(크레아티닌 청소율 ≥30 ml min−1) 기능 및 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 활동 상태 ≤2. 환자들은 적어도 하나의 프로테아좀 억제제, 하나의 면역조절제, 하나의 항-CD38 항체에 난치성 질환을 갖고 있어야 하며, 마지막 항골수종 요법에 재발성 또는 난치성 질환을 가지고 있어야 했습니다. 코호트 A에 속한 사람들은 이전에 BCMA 지향 요법을 받은 적이 없어야 합니다. 2021년 2월 9일부터 2022년 1월 7일까지 총 123명의 환자가 코호트 A에 등록되었고 10개국 47개 연구 현장에서 투여를 받았습니다(그림 1 및 보충 표 1).