FDA는 TSHA를 넣습니다

현재 Rett 여성을 대상으로 치료 후보를 테스트하는 1/2상 임상 시험

작성자: Patricia Inácio, PhD | 2023년 8월 30일

현재 임상 시험 중인 레트 증후군에 대한 실험적 유전자 치료법인 TSHA-102가 미국 식품의약국(FDA)으로부터 신속 승인을 받았습니다.

"우리는 FDA로부터 FTD(신속 심사 지정)를 받게 되어 기쁘게 생각합니다. 이는 레트 증후군 환자의 상당한 미충족 의료 수요와 의미 있는 치료 옵션 역할을 할 TSHA-102의 잠재력을 강조하는 것입니다."라고 Sukumar Nagendran, MD, 사장 TSHA-102를 개발하는 회사인 Taysha Gene Therapies의 R&D 책임자이자 회사 보도 자료에서 이렇게 말했습니다.

심각하거나 생명을 위협하는 상태에 대한 잠재적인 치료법에는 신속 트랙 지정이 부여됩니다. FDA와의 빈번한 회의 등의 이점을 제공하여 치료법 개발 및 규제 검토를 가속화하기 위한 것입니다.

Taysha의 규제 담당 수석 부사장인 Rumana Haque-Ahmed는 “현재 질병의 유전적 근본 원인을 치료하는 승인된 질병 수정 치료법은 없습니다.”라고 말했습니다.

"질병의 중요한 측면에 대해 FTD를 받는 것은 이 파괴적인 질병을 앓고 있는 환자의 심각한 상태와 상당한 미충족 의학적 요구를 해결할 수 있는 잠재력을 갖춘 TSHA-102의 개발을 가속화할 수 있는 능력을 더욱 발전시키는 중요한 이정표입니다."라고 Haque-Ahmed는 말했습니다. 이어 “TSHA-102를 환자에게 최대한 안전하고 신속하게 제공하는 것을 목표로 FDA와 지속적인 논의를 이어가길 기대한다”고 덧붙였다.

거의 전적으로 여아에게 영향을 미치는 레트 증후군은 주로 성염색체 중 하나인 X 염색체에 위치한 MECP2 유전자의 돌연변이로 인해 발생합니다. 이 유전자에는 다른 유전자의 활동을 조절하고 신경 세포 기능과 의사소통에 관여하는 MeCP2 단백질 생산에 대한 지침이 포함되어 있습니다.

척수액에 투여되는 유전자 치료는 변형되고 무해한 아데노 관련 바이러스를 매개체로 사용하여 더 짧지만 기능적인 MECP2 유전자 버전을 전달합니다. 전달된 유전자에는 신경 세포에서만 활성화되도록 하는 소위 전환기가 포함되어 있습니다.

비정상적으로 높은 MECP2 활성은 해로울 수 있으므로 TSHA-102는 건강한 버전의 유전자를 가진 세포에서 MeCP2 단백질의 과잉 생산을 방지하는 miRARE라는 기술을 사용합니다.

이전 연구에서 Rett의 마우스 모델에서 유전자 치료는 MeCP2를 뇌의 정상 수준으로 안전하게 증가시키고 동물의 생존을 연장했습니다.

이제 REVEAL이라는 1/2상 임상 시험(NCT05606614)에서는 레트 증후군 여성을 대상으로 TSHA-102의 두 가지 용량 수준에 대한 안전성, 내약성 및 예비 효능을 평가하고 있습니다. 이 임상시험은 18세 이상의 환자를 대상으로 하며 캐나다 몬트리올의 단일 사이트에서 진행되고 있습니다. 계속해서 채용이 진행되고 있습니다.

첫 번째 환자는 지난 6월 접종을 받았고, 타이샤는 최근 두 번째 환자에게 접종 허가를 받았다.

임상시험에서 첫 번째 치료를 받은 개인의 투여 후 6주 동안의 초기 데이터에서는 심각한 치료 관련 부작용이 나타나지 않았습니다. 또한 예비 데이터에서는 환자의 수면, 호흡 및 운동 능력이 개선된 것으로 나타났습니다.

Nagendran은 "캐나다에서 TSHA-102를 투여한 중증 질환을 앓은 첫 번째 성인 환자의 초기 데이터는 고무적이며, 현재 분기에 진행 중인 REVEAL 1/2상 성인 시험에서 두 번째 환자에게 투여할 것으로 예상합니다"라고 말했습니다.

우리는 미국의 소아 환자를 대상으로 TSHA-102의 임상 개발을 시작하기 위해 최근 FDA 승인 이후 질병 진행의 초기 단계로 임상 평가를 확대할 수 있기를 기대합니다.

회사는 최근 레트 증후군 아동을 대상으로 유전자 치료법을 테스트하기 위한 FDA 승인을 받았으며, 첫 번째 환자는 내년 초에 투약될 것으로 예상된다.

또한 이번 달 초 Tasha는 TSHA-102의 임상 테스트를 지원하기 위해 1억 5천만 달러를 모금했습니다.